小青春期的概念可能对于发育儿科或儿科内分泌专业以外的医生是比较陌生的。小青春期是指男婴从出生到6个月龄的一个窗口期(女性婴儿从出生到约2-3岁)，此期体内诸多性激素水平出现短暂的迅速上升，达到近似青春期的分泌水平，而后降低。小青春期单纯性乳房早发育较为常见，是小青春期基本特征。幼童的这种乳房发育现象并不都是性早熟，其中绝大多数只是一种第二性征的特殊表现，是一种发育变异现象，也是一种自限性的病症，称之为儿童单纯乳房发育。据统计，单纯的乳房早发育年患病率大约在0.1%左右。单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发于2岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程，但有约15%左右的患儿会发展成中枢性性早熟。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。
患儿，女，9个月，因乳腺肿大待查来诊。
既往史无特殊。过敏史否认。个人史无特殊。家族史G1P1,足月顺产,出生体重3kg,否认产伤、窒息、感染史。疫苗接种史按计划。
体格检查：双侧乳头皮肤下扪及肿大，左侧约1cm*1cm,右侧2cm*2cm,表面尚光滑,活动,无粘连,压痛不明显乳头未见异常。
彩超提示乳腺发育。
遇到这类问题是怎么处理？
乳腺肿大，需要査体了解有无外生殖器发育，彩超了解子宫大小及卵泡的情况，拍片评估骨龄，检测性激素水平，如果都正常可能是“小青春期”。
在该婴儿，经检查，现在看来都属于正常的小青春期范围：乳房发育程度也在二期，能摸到乳核，超不过乳晕大小；外生殖器仍处于幼女状态；彩超显示子宫及卵巢未增大；骨龄、生长速度没有明显超前；血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。
小青春期通常会自愈，一般不需要治疗。但临床上对于有性发育迹象的小婴儿应重视性激素水平的检测和子宫、卵巢等超声影像学检查，特别是子宫、卵巢、卵泡有增大时，要考虑性发育异常类疾病，需要详细检查，从而为性发育异常类疾病的早期诊断提供信息，确立正确的治疗方向。
可以继续观察女婴有无乳房继续增大，如果没有继续增大，无需担心，应该会随着体内雌激素的水平慢慢恢复正常而缩小，如果乳房继续增大，建议就诊。
单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发于2岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程,但有约15%左右的患儿会发展成中枢性性早熟。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。
小青春期
小青春期是指男性婴儿从出生到6个月龄的一个窗口期(女性婴儿从出生到约2-3岁)，此期体内诸多性激素水平出现短暂的迅速上升，达到近似青春期的分泌水平，而后降低。近年来对于小青春期及其相关激素变化与性发育关系的研究日益增多，此窗口期在性发育异常疾病中的诊断价值也逐渐被重视。通俗来讲，胎儿在母体中的雌激素水平是非常高的，当脐带剪断的时候，婴儿和母体之间的联系就没有了，但是很快婴儿体内就会建立起下丘脑—垂体—性腺的轴系，这是调节体内内分泌的重要的轴系之一。当出生的时候，这个轴系虽然还不太稳定，但是相对来说还是比较完备的，体内的这些性激素升高，我们叫小青春期。婴幼儿1岁后，负反馈的阈值改变，敏感性升高，其负反馈作用逐渐加强。3岁至青春前期呈高敏感状态，促性腺激素释放激素(GnRH)分泌受抑制，性腺激素(Gn)处于低水平。至青春期发动前夕，负反馈的阈值升高，敏感性下降，下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)及垂体分泌性腺激素(Gn)开始增加。进入青春期后，促性腺激素释放激素(GnRH)的释放频率和幅度明显增加，*体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）脉冲性分泌增加促使性腺发育。
小青春期的形成可能是出生时由宫内向宫外环境的转变而导致体内激素水平激增的结果。下丘脑-垂体-性腺轴的调节功能在胎儿期已经形成，并在妊娠中期就开始出现促性腺激素释放激素(GnRH)的首次分泌。胎儿期由于循环血中高的胎盘源性雌激素对下丘脑和垂体功能的抑制作用，脐带血中卵泡刺激素(FSH)和*体生成素(LH)浓度很低。出生时，婴儿经历了母体性激素的突然撤退，胎盘源性性激素对下丘脑一垂体-性腺轴（HPGA）的抑制作用消失，于生后l周内出现婴儿促性腺激素水平的显著升高，FSH和LH分泌的增加又引起性激素分泌的高峰，从而形成了小青春期的短暂激素激增。
中枢性性早熟
中枢性性早熟的诊断需符合以下标准
(1)第二性征提前出现：女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或岁以上。
(4)性腺増大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径4mm的卵泡；男孩睾丸容积≥4ml。
(5)HPGA功能启动,血清促性腺激素及性激素达青春期水平。
延伸阅读
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识()[J].中华儿科杂志,,53(6):-.
[2]王瑞芳,董治亚.小青春期与性发育异常疾病早期诊断的研究进展[J].国际儿科学杂志,,37(6):-.
既往笔记
男孩特发性青春期前单侧乳房发育
GnRHa与rhGH联合治疗是否能提高性早熟女童最终成年身高？
李永*谢谢您的认可