GLP1受体激动剂的临床应用进展 [复制链接]

本文以访谈形式

介绍GLP-1受体激动剂的临床应用进展：

以问题为中心：

目前的2型糖尿病的治疗，是如何扩展到降低糖化血红蛋白之外？

对于合并CVD的糖尿病患者，是否意味着根本不必看糖化血红蛋白便可使用SGLT2s或GLP-1受体激动剂？

那些没有心血管疾病的糖尿病患者是否应该接受这样神奇的治疗?

如何在SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂之间做出选择呢？

这两类神奇的药物，把它们组合起来会怎样？

（本文最后附有测试题）

被采访者：蒂娜·维尔斯伯尔（TinaVilsb?ll,），丹麦哥本哈根GentofteHospital糖尿病中心教授

昆蒂（Khunti）：一个有趣的“游戏”，看看我们如何能在很短的时间内尽快地将信息传递给我们的初级保健医生。以此希望尽快地使用新的降糖疗法，使其效益超出单纯的血糖控制范围。

让我们从一些背景开始。

蒂娜教授：好的。现在市场上有两种非常有趣的药物，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2s）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。实际上，这两种产品上市时间并不短了，但在年，我们看到了第一个心血管结局试验的积极结果。

现在，我们有引人注目的三个SGLT2s（empagliflozin,canagliflozin和dapagliflozin），如大家所知，这几种SGLT2s已经在心血管结局试验中进行了评估。今天，我们主要讨论GLP-1类似物。实际上，目前在市场上，大多数国家都有利拉鲁肽（liraglutide）、索玛鲁肽（Semaglutide）和度拉鲁肽(Dulaglutide)。某些国家在一段时间内还使用了albiglutide，但该产品现在还没有上市。

如果你看一下心血管结局试验，并将注意力集中在LEADER研究的利拉鲁肽、SUSTAIN6研究的索玛鲁肽和REWIND试验的杜拉鲁肽上，这些数据真的非常有趣。不同的试验有不同之处，但总的来说，合并心血管疾病的2型糖尿病患者所获的益处看起来鼓舞人心。

事实上，我们也有每周一次关于艾塞那肽的心血管结局试验的数据，这个试验和其他随机对照试验有点不同。这是一次更加务实的尝试。实际上，主要的结果是看它是否有害;我们必须记住，大多数心血管结局试验是为了证明它不会伤害2型糖尿病患者。

如果你看看风险比，艾塞那肽是1.02，并没有显示出优越性，但表明它对心血管疾病方面的影响是中性的。而且每周服用一次艾塞那肽对体重也有好处。我们还有ELIXA试验。这是一个利西那肽(lixisenatide)的试验。它也是GLP-1受体激动剂Exendin-4的核心（backbone）研究。

昆蒂：说到上面的这些结果，请告诉我是哪些结果能够改变临床实践。

蒂娜教授：我们现在的指南中有GLP-1受体激动剂，也有SGLT2s。它们确实改变了糖尿病患者的生活。现在成为一名糖尿病专家和全科医生真是太有意思了，我们的工具箱里有这些工具，不仅可以降低血糖，还能减轻体重，改善血压，其他心血管指标确实也朝着正确的方向发展。

昆蒂：所以，我们得到了非常棒的试验数据。我们不仅有很好的降糖疗效的数据，也有心血管和肾脏方面的数据。请告诉我您目前是如何实践新的指南的?

蒂娜教授：到现在为止，我已经干这一行20多年了。这两类药已在年的ADA和EASD指南中占据了主导地位，而心脏病专家们，他们实际上是非常进步的，因为他们也将SGLT2和GLP-1列入了指南，甚至放在二甲双胍之前。我很早之前就使用过GLP-1了。我真的很喜欢这个挑战，这实际上是将2型糖尿病的治疗，扩展到降低糖化血红蛋白之外了。

如果病人血糖控制得很好，我们应该问自己，“好吧，为什么病人没有使用GLP-1受体激动剂或SGL2？”这真是新鲜事。

昆蒂：从临床实践来看，使用新的疗法，是否意味着根本不必看糖化血红蛋白？是否与糖化血红蛋白无关？我想在30秒内得到一个快速的答案！

蒂娜教授：好吧，如果我的患者有心血管疾病，那么对我来说，问题是，这个病人是否在用GLP-1还是SGLT2？如果没有，就需要使用。这几乎就好像癌症患者需要接受化疗一样。是的。

昆蒂：你仅用了30多秒时间就回答了这个问题。做得好。现在有一个问题，我经常被初级保健医生问到关于心血管结局的数据。那些没有心血管疾病的糖尿病患者是否应该接受这样神奇的治疗?

蒂娜教授：实际上有很多这样的患者。首先，如果你看一下指南，明显肥胖的患者确实会受益于SGLT2s和GLP-1受体激动剂的减肥效果。还有慢性肾病患者，这很重要。不幸的是这些慢性肾病患者最终都接受了透析治疗，我们知道，由于SGLT2s和GLP-1受体激动剂的应用，会使性肾病患者的命运发生很大的改变。

而且，我们知道还有心力衰竭。我想说的是，在这方面SGLT2的数据更可靠，这也反映在指南中。我们应该对这些患者的心力衰竭给予足够的